【環(huán)球快播報】鎳卡賓催化構建非環(huán)手性季碳研究取得進展

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手性季碳廣泛存在于各種天然產物和藥物結構中，其不對稱催化合成是重要的挑戰(zhàn)性研究前沿。盡管近年來各種環(huán)狀的手性季碳的不對稱合成被報道，但非環(huán)狀的手性季碳的對映選擇性合成一直發(fā)展緩慢，其主要原因是非環(huán)狀手性季碳中心除了高度擁擠的化學環(huán)境外還面臨構象柔性的挑戰(zhàn)。

中國科學院上海有機化學研究所研究員施世良團隊長期致力于金屬卡賓不對稱催化領域研究。近期，該團隊利用自主發(fā)展的ANIPE類手性氮雜環(huán)卡賓配體，實現了首例鎳催化的醛-炔-烯酮三組分不對稱偶聯(lián)反應，利用簡單易得原料經一步反應快速合成了非環(huán)手性季碳中心。該方法成功避免了使用難于合成的三取代非環(huán)烯醇類化合物，通過炔烴、烯酮和鎳催化劑的氧化環(huán)合形成七元環(huán)狀烯醇鎳中間體，發(fā)生對醛的不對稱加成，進而發(fā)生β-H消除開環(huán)和還原消除，以100%的原子利用率合成了非環(huán)α-季碳手性酮類化合物。ANIPE配體的富電性和深手性口袋，不僅有利于提高反應活性，同時精準調控了反應的化學、區(qū)域和對映選擇性。該反應為非環(huán)手性季碳的構建提供了新方法，同時，該工作中的瞬態(tài)烯醇環(huán)策略為其他非環(huán)季碳手性中心的合成提供了新思路。

相關成果發(fā)表于J. Am. Chem. Soc.。該研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委員會、上海有機所以及金屬有機化學國家重點實驗室的資助。

鎳卡賓催化的不對稱醛-炔-烯酮偶聯(lián)反應制備非環(huán)手性季碳

來源：中國科學院上海有機化學研究所

關鍵詞： 偶聯(lián)反應 有機化學研究所 中國科學院 反應活性 不對稱合成